P32 Dr. Abdullah
Der Einfluss einer chronischen IFN-Wirkung auf anti-virale Immunantworten im Kontext einer Leberfibrose

Der zugrundeliegende zelluläre und molekulare Mechanismus, der bei Patienten mit Leberfibrose zu einer erhöhten Suszeptibilität gegenüber viralen und bakteriellen Infektionen führt ist weitgehend unbekannt. In unseren Vorversuchen haben wir herausgefunden, dass es in Patienten mit Leberfibrose zur Translokation von Darmbakterien in die Pfortader und damit zur Leber kommt. Die Bakterien führen dort zu einer chronischen Expression von IFN-I, welches die Elimination von viralen Infektionen beeinträchtigt. In diesem Projekt widmen wir uns der Frage durch welche molekulare und zelluläre Mechanismen IFN-I die entscheidenden Komponenten einer anti-viralen Immunantwort, wie z.B. antigen-präsentierende Zellen sowie CD4 und CD8 T Zellen, beeinträchtigt und wie dadurch der Fibroseprozess aufrechterhalten oder sogar beschleunigt wird. Die Ergebnisse dieser Studie sollen dazu beitragen unser Verständnis im Bezug auf die beeinträchtigte zelluläre Immunität in Patienten mit Leberfibrose zu verbessern sowie die Verschärfung des Krankheitsverlaufs im Rahmen persistierender Infektionen aufzuklären. Wir erhoffen uns durch diese Arbeit neue Wege für therapeutische sowie prophylaktische Ansätze zu erschließen. [...]

Publikationen

• Jobin K. , Stumpf N. E., Schwab S., Eichler M., Neubert P., Rauh M., Adamowski M., Babyak O., Hinze D., Sivalingam S., Weisheit C., Hochheiser K., Schmidt S., Meissner M., Garbi N., Abdullah Z., Wenzel U., Hölzel M., Jantsch J., Kurts C. (2020): A high-salt diet compromises antibacterial neutrophil responses through hormonal perturbation. Science Translat Med, 12(536), eaay3850, [17.161]
• Graefe C. , Eichhorn L., Wurst P., Kleiner J., Heine A., Panetas I., Abdulla Z., Hoeft A., Frede S., Kurts C., Endl E., Weisheit C. K. (2019): Optimized Ki-67 staining in murine cells: a tool to determine cell proliferation. Mol Biol Rep, 2019 46(4), 4631-4643, [2.107]
• Neubert P. , Weichselbaum A., Reitinger C., Schatz V., Schröder A., Ferdinand J. R., Simon M., Bär A. L., Brochhausen C., Gerlach R. G., Tomiuk S., Hammer K., Wagner S., van Zandbergen G., Binger K. J., Müller D. N., Kitada K., Clatworthy M. R., Kurts C., Titze J., Abdullah Z., Jantsch J. (2019): HIF1A and NFAT5 coordinate Na+-boosted antibacterial defense via enhanced autophagy and autolysosomal targeting. Autophagy, 15(11), 1899-1916, [11.059]
• Holland T. , Wohlleber D., Marx S., Kreutzberg T., Vento-Asturias S., Schmitt-Mbamunyo S., Welz M., Janas M., Komander K., Eickhoff S., Brewitz A., Hasenberg M., Männ L., Gunzer M., Wilhelm C., Kastenmüller W., Knolle P., Abdullah Z., Kurts C., Garbi N. (2017): Rescue of T-cell function during persistent pulmonary adenoviral infection by TLR9 activation. J Allergy Clin Immun, 141(1), 416-419, [3.557]
• Hackstein CP , Assmus LM, Welz M, Klein S, Schwandt T, Schultze J, Förster I, Gondorf F, Beyer M, Kroy D, Kurts C, Trebicka J, Kastenmüller W, Knolle PA, Abdullah Z. (2016): Gut microbial translocation corrupts myeloid cell function to control bacterial infection during liver cirrhosis. Gut,, , 1-12, [14.921]
• Beyer, M. , Abdullah Z., Chemnitz J.M., Maisel D., Sander J., Lehmann C., Thabet Y., Shinde P.V., Schmidleithner L., Köhne M., Trebicka J., Schierwagen R., Hofmann A., Popov A., Lang K.S., Oxenius A., Buch T., Kurts C., Heikenwalder M., Fätkenheuer G., Lang P.A., Hartmann P., Knolle P.A., Schultze J.L. (2016): Tumor necrosis factor impairs CD4+ T Cell-mediated immune control in chronic viral infection. Nature Immunology, , accepted, [19.381]
• Abdullah Z. , Kurts C. (2016): More trouble with FGF23: a novel role in systemic immunosuppression. Kidney International, 89(6), 1176–1177, [7.683]
• Wolf, M.J. , Adili, A., Piotrowitz, K., Abdullah, Z., Boege, Y., Stemmer, K., Ringelhan, M., Simonavicius, N., Egger, M., Wohleber, D., Lorentzen, A., Einer, C., Schulz., Clavel, T., Protzer, U., Thiele, C., Zischka, H., Moch, H., Tschöp, M., Tumanov, A.V., Haller, D., Unger, K., Karin, M., Kopf, M., Knolle, P., Weber, A., Heikenwalder, M. (2014): Metabolic activation of intrahepatic CD8+ T cells and NKT cells causes nonalcoholic steatohepatitis and liver cancer via cross-talk with hepatocytes.. Cancer Cell, 26 (4), 549-564, [23.214]
• Abdullah, Z , Knolle, P.A. (2014): Scaling of immune responses against intracellular bacterial infection.. The EMBO Journal, 33 (20), 2283-94, [9.643]
• Huang L.R. , Wohlleber, D., Reisinger, F., Jenne, C.N., Cheng, R.L., Abdullah, Z., Schildberg, F.A., Odenthal, M., Dienes, H.P., van Roijen, N., Schmitt, E., Garbi, N., Croft, M., Kurts, C., Kubes, P., Protzer, U., Heikenwalder, M., Knolle, P.A. (2013): Intrahepatic myeloid cell-aggregates enable local CD8+ T cell expansion and successful immunotherapy against chronic viral liver infection.. Nature Immunology, 14 (6), 5742-583, [19.381]